目的分析慢性乙型肝炎患者HBV常见核苷(酸)类似物耐药相关10个位点的突变对早期发现耐药变异的临床意义。方法收集171例慢性乙型肝炎患者,分为治疗组和未治疗组,提取血清对HBV反转录酶(RT)基因区核苷(酸)类似物变异耐药突变10个位点进行检测,采用焦磷酸测序技术进行DNA测序,数据分析采用PSQ-96MA型焦磷酸测序仪配套的分析软件进行;同时进行HBV DNA载量、HBeAg、HBV基因型、ALT和AST检测。结果治疗组122例中53例发生变异,检出率为43.44%,未治疗组49例中3例发生变异,检出率为6.12%;拉米夫定耐药变异形式多为M204V/I单独出现或伴随L180M或/和V173L突变,阿德福韦酯耐药变异以A181T/V位碱基替换为主,恩替卡韦耐药以S202G和M250V位点的碱基替换最为常见,均伴随拉米夫定和阿德福韦酯耐药变异。未治疗组3例耐药突变分别为M204I、M204V+V173L和A181V。两组间发生变异者与未发生变异者比较,HBV DNA载量、ALT、AST、HBeAg阴性率及基因型差异均无统计学意义(P>0.05)。结论治疗或未经核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者均存在耐药变异相关突变,对抗病毒治疗不同时期进行多位点耐药突变检测,并对变异相关因素进行分析,能使核苷(酸)类似物抗病毒治疗更加规范、科学和合理。
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