二肽基肽酶-4(DPP-4)被普遍认为是最具前景的2型糖尿病治疗靶点之一。本文以联苯化合物A7为先导化合物设计并合成了10个未见文献报道的2-(2,4-二氯苯基)-3-氨甲基-4-取代-6-取代喹啉衍生物(B1~B10),并测定其对DPP-4的抑制率和IC50值。目标化合物通过引入的氮原子和芳香环可增强与酶Arg 125和Tyr 547残基的作用。其中,B2~B5(IC50=0.080~0.331μmol/L)和B7~B10(IC50=0.104~0.509μmol/L)显示出较好的体外抑制活性,与阳性对照药西格列汀(IC50=0.035μmol/L)相当。