[1]第二军医大学长征医院普外科,上海,200003
[2]上海市浦东新区人民医院普外科,上海,201200
背景与目的:结肠癌的生长、转移是血管生成依赖性的,血管生成抑制剂有望通过抑制肿瘤血管生成,诱导结肠癌细胞凋亡,有效地抑制结直肠癌的生长和转移.肿瘤的抗血管生成治疗对选择手术时机和方式、制定综合治疗方案,提高结肠癌患者 5年生存率都具有重要意义.本实验研究血管生成抑制因子 Endostatin对结肠癌生长和转移的抑制作用,并探讨其对结肠癌细胞凋亡的影响.方法:采用人结肠腺癌细胞株 SW1116完整组织块裸鼠原位种植,建立类似于临床的结肠癌转移裸鼠模型.种植后第 1周开始皮下注射 Endostatin,每天一次,剂量为 0 mg/kg(对照组)、 5 mg/kg、 10 mg/kg、 20 mg/kg(治疗组),共用 6周.种植后第 7周处死动物,测量原位肿瘤瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度(intratumoral microvesseldensity,MVD)、肿瘤细胞凋亡指数(apoptotic index,AI),观察肿瘤细胞腹膜、肝、其他脏器转移及腹水情况.结果:Endostatin剂量为 0 mg/kg 、 5 mg/kg、 10 mg/kg、 20 mg/kg时,原位肿瘤瘤重分别为(1.31± 0.36)g、(0.42± 0.17)g、(0.21± 0.09)g、(0.13± 0.05)g; 抑瘤率分别为 0% 、 67.9% 、 84.0% 、 90.1% ; MVD分别为(12.8± 4.1)、(5.9± 2.5)、(2.2± 1.4)、(0.74± O.3); AI分别为(3.87± 2.61)% 、(6.89± 5.18)% 、(13.24± 4.76)% 、(20.97± 9.04)% ; 腹膜转移率分别为 90.0% 、 36.4% 、 25.0% 、 0% ; 肝转移率分别为 80.0% 、 27.3% 、 16.7% 、 0%.故治疗组与对照组相比,组间结肠癌生长和转移的抑制作用有显著性差异(P< 0.05),且抑制作用与 Endostatin剂量有关.结论:血管生成抑制因子 Endostatin通过抗肿瘤血管生成,促进结肠癌细胞凋亡,对体内结肠癌生长和转移具有强烈的抑制作用.
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