目的 基于核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路探讨活络效灵丹对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及机制。方法 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、科素亚组(10 mg·kg)及活络效灵丹低、高剂量组(5.4、10.8 g·kg)，每组各6只。采用高糖高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(35 mg·kg)腹腔注射诱导复制糖尿病大鼠模型。各给药组按照上述剂量灌胃给药，每天1次，连续给药8周。药物干预第0、2、4、6、8周分别进行体质量及空腹血糖检测；采用自动生化分析仪检测各组大鼠尿液中的24 h尿蛋白、尿肌酐，以及血清中的尿素氮、血肌酐、总胆固醇及甘油三酯含量，计算肌酐清除率；HE染色法观察肾脏组织病理变化；生化法检测血清及肾脏中氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；ELISA法检测血清胰岛素及Nrf2水平，计算胰岛素抵抗指数；Western Blot法检测肾皮质中Nrf2、血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠的体质量显著下降（P<0.01）；空腹血糖水平显著升高（P<0.01）；血清总胆固醇水平及胰岛素抵抗指数显著升高（P<0.01）；肾脏指数、尿素氮、24 h尿蛋白及肌酐清除率均显著升高（P<0.05,P<0.01）；血清及肾脏组织中MDA含量显著升高（P<0.01），血清SOD、Nrf2水平显著降低（P<0.01）；肾皮质中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达均显著下调（P<0.01）。与模型组比较，在药物干预第4、6周活络效灵丹低剂量组大鼠的体质量明显升高（P<0.05），药物干预第6、8周活络效灵丹高剂量组大鼠的体质量显著升高（P<0.01）；药物干预第8周活络效灵丹高剂量组大鼠的空腹血糖水平明显下降（P<0.05）；活络效灵丹低、高剂量组大鼠的血清总胆固醇水平及胰岛素抵抗指数显著降低（P<0.05,P<0.01）；活络效灵丹低剂量组大鼠的肾脏指数显著降低（P<0.01），活络效灵丹低、高剂量组大鼠的尿素氮、24 h尿蛋白及肌酐清除率显著下降（P<0.05,P<0.01），血清及肾脏组织中MDA含量显著降低（P<0.05,P<0.01），血清SOD、Nrf2水平显著升高（P<0.05,P<0.001）；活络效灵丹低、高剂量组大鼠肾皮质中Nrf2、NQO1蛋白表达显著上调（P<0.05,P<0.01），活络效灵丹低剂量组大鼠肾皮质中HO-1蛋白表达明显上调（P<0.05）。结论 活络效灵丹对糖尿病大鼠的肾脏病变具有一定改善作用，可能与调控Nrf2信号通路，改善体内氧化应激有关。
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